聚乙二醇在中药制剂中的应用

2020-06-23

聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG) 又名聚乙烯二醇或聚氧乙烯二醇,为多元醇的聚合物,是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的以羟基结尾的线性或分支状聚醚高分子化合物。聚合度的不同会引起相对分子质量、性质、用途的差异,相对分子质量会影响PEG的性状,随着相对分子质量的增加,其性状呈现由无色无臭的黏稠液体到蜡状固体的变化。药物制剂使用的PEG一般为混合物,如PEG200,PEG300,PEG400,PEG600,PEG2000,PEG4000,PEG6000,PEG8000,PEG20000 等。

       PEG在中药制剂中的运用主要包括药物溶剂、润滑剂与黏合剂、中药药物载体、增塑剂与致孔剂及修饰材料等等。其中药物溶剂主要是中药软胶囊剂和中药注射剂,中药药物载体方面的利用则主要为中药软膏剂基质、栓剂基质、滴丸剂基质和巴布剂基质等。

       相对分子质量为200~600的PEG在常温下呈液体状态,此状态下PEG能与水完全混溶,在水溶液中有较大的水动力学体积,且能与各种溶剂广泛相容,略有吸湿性,是良好的中药软胶囊溶剂、稀释剂和增溶剂。中药软胶囊囊材主要选用药用明胶,但药用明胶存在崩解程度低等缺点。而在囊皮中加入PEG400可加速软胶囊的崩解,明显改善囊皮的硬度,其原因是PEG400具有一定吸水作用,有保湿效果,能减小内容物对囊皮的吸水作用。

       PEG用作注射液的溶剂可提高药物溶解度,对遇水不稳定的药物兼有稳定作用。选用特定浓度的PEG300和PEG400,可以制成稳定的注射液。如以微乳作为给药载体制备灯盏花素微乳注射液,选用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯为乳化剂,PEG400为助乳化剂,其稳定性远高于甘油、1,2-丙二醇、无水乙醇等作助乳化剂,在增加药物溶解度的基础上提高了药物稳定性,避免了临床给药时药物析出沉淀。

       PEG 4000和PE G6000是中药片剂(如可溶片、泡腾片、口腔崩解片、靶向片剂等)的常用辅料,是优良的黏合剂和润滑剂。如在制备灵芝复方胶囊时,选用黏合剂PEG6000与润湿剂微晶纤维素作软材,颗粒成型性好。PEG6000作润滑剂,能显著改善中药提取物粉末的压缩成形性,其熔点低,加压部分溶解,后解压固化,颗粒间形成"固体桥",故药粉在较小压力下即可压缩成片,但其无增强片剂硬度的作用。另外,PEG 可使片剂表面光滑、有光泽,且不易损坏,少剂量高分子PEG可防止糖衣片剂之间粘结,片剂与药瓶之间的粘结。

       PEG作为水溶性软膏剂基质,具有以下优点:1) 对水有较高的溶解度,虽有油样外观,却能与水以任意比例混合,对有机溶剂(芳香族炭氢化物>脂肪族炭氢化物)的溶解力显著降低。2) 性质稳定,可溶解多种可溶性药物。3) 黏稠度适中,易涂布,无油腻感,释放和透皮吸收较快。4) 有较强的吸湿性,对皮肤病灶面的水性分泌物有吸收作用。5) 基本无毒,无刺激性。6) 易清洗,不污染衣物,接受度好。

       PEG及PEG混合物是良好的栓剂水溶性基质,在水中能完全分散,进而促进药物的释放,且易于洗除,增强患者用药的顺应性。除普通栓剂外,在中空栓、双层栓、缓释栓等新型栓剂剂型中,PEG水溶性基质同样性能优良,如PEG400,PEG1000,PEG2000,PEG4000,PEG6000等可用作栓剂基质。临床使用证明,PEG在水溶性中药栓剂基质应用广泛,效果优良。

       滴丸剂基质的选择对滴丸的形状是否圆润,表面是否光滑有重要影响。当药物与基质在熔融状态时,药物与基质的密度不同,比例不当会导致一定的分层,影响滴丸质量。PEG是中药滴丸剂中一类较理想的水溶性基质,可容纳液体药物,溶散性能良好、无生理活性、化学性质稳定。如利福平在水溶液中不稳定、易降解,根据滴丸溶散时限试验和稳定性试验,拟定PEG1500 和PEG6000在基质中的比例范围为1.0~0.90,能够实现利福平滴丸夏天不溶化、冬天溶解完全的效果,保证冬天的溶解时限。


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